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花生四烯酸首先經(jīng)特異性的脂氧化酶作用，繼之經(jīng)多種酶修飾，如水合過氧化物酶、水解酶、脫水酶、轉移酶和肽酶等多種酶族作用，形成三大系列的代謝產(chǎn)物；羥十二碳四烯酸（hydroxyeicosatertraenoicacid，HETE），硫肽白細胞三...

花生四烯酸的環(huán)氧化酶代謝產(chǎn)物主要是通過作用于血管平滑肌來調(diào)節(jié)其張力，以及調(diào)節(jié)血小板活性來產(chǎn)生循環(huán)效應（圖16-1）。血栓烷A2（TXA2）、前列腺素2α（PGF2α）和前列腺素D2（PGD2）是縮血管物質(zhì)，特別是TXA2，它具有強烈收縮肺循...

內(nèi)毒素血癥能導致機體產(chǎn)生一系列綜合征早已為人所共知，但是，其特異性細胞學和分子水平的機制仍待揭示，通常認為是宿主釋放的炎癥介質(zhì)而非內(nèi)毒素本身介導了內(nèi)毒素血癥時的病理生理過程。在內(nèi)毒素刺激下，機體可釋放出多種介質(zhì)，它們包括許多種細胞因子、花生...

體內(nèi)實驗中觀察到的內(nèi)毒素導致的血管對縮血管物質(zhì)反應性降低的情況在離體動物血管的研究中也可以觀察到。這些體外實驗表明，血管收縮功能失調(diào)與非敗血癥和內(nèi)毒素血癥時伴隨的代謝性酸中毒無關，也與由高循環(huán)濃度的兒茶酚胺誘導的受體下調(diào)及循環(huán)中的擴血管代謝...

1990年，Thiemermann和Vane發(fā)現(xiàn)，給予實驗動物NG-甲基-左旋精氨酸（MeArg），能夠使大腸桿菌內(nèi)毒素造成的低血壓得到明顯改善，使血壓顯著升高。這是一氧化氮可能參與脂多糖對循環(huán)效應的最初證據(jù)，結果如圖15-2所示。該結果的...

早期的研究通過將15NH3摻入硝酸鹽，測定尿中硝酸鹽及亞硝酸鹽的排泄量來獲得間接證據(jù)。研究確實發(fā)現(xiàn)，內(nèi)毒素血癥患者以及給予內(nèi)毒素的動物的尿中硝酸鹽排量增加。為使左旋精氨酸-一氧化氮途徑參與該過程的結論成立，則須證實以下假設：①在患者身體中，...

早在1987年，Palmer等人即揭示了EDRF的許多生物活性是由一氧化氮承擔的，E-DRF與一氧化氮兩者在溶液中有相似的半衰期，兩者均在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，在氧原子及超氧化離子存在的情況下自動激活；兩者均為親脂性，易于滲透過生物膜；均與血紅蛋...

本章講述的是內(nèi)毒素脂多糖激活各種細胞中的鹽酸精氨酸途徑導致臨床上中毒性休克患者死亡的證據(jù)。人們早就知道血管內(nèi)皮細胞可以生成具有松弛血管平滑肌和抑制血小板聚集的物質(zhì)。這些物質(zhì)中最重要的為前列腺素，它是花生四烯酸的衍生物，可激活腺苷環(huán)化酶，提高...